北京协和医院核医学科在国际上率先建立新型分子探针68Ga-exendin-4的PET/CT显像方法,用于胰岛素瘤定性和定位诊断,并为国内唯一开展此项目的单位。该方法诊断胰岛素瘤的敏感性为98.9%,特异性与阳性预测值均为100%,患者检查时所受辐射剂量仅为普通PET/CT检查的10%。日前,该项目荣获北京协和医院2016年度医疗成果奖一等奖。
胰岛素瘤是成年人胰岛素分泌过多导致低血糖的最常见病因,外科手术是治疗胰岛素瘤最有效的方法。由于肿瘤隐匿,症状复杂多变,胰岛素瘤的定性和定位诊断比较困难,在临床上极易误诊误治,所以术前精准定位是诊治的关键。目前临床常用胰腺增强或灌注CT、磁共振成像、超声内镜以及奥曲肽显像等方法定位,但存在敏感性较低(60%~90%)、受病灶部位和检查者经验所限等缺点。因此亟需一种更敏感、更准确的影像学方法来解决胰岛素瘤术前定位诊断的难题。
采用新型分子探针68Ga-exendin-4的PET/CT显像方法便是协和核医学科找到的“秘密武器”。胰岛素瘤的主要分子特征为九成以上含有自身特有的大量胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R),68Ga-exendin-4分子探针又专以GLP-1R受体为靶点,因而可作为一种理想的工具应用于胰岛素瘤的定位诊断,既敏感又特异。
研究项目负责人罗亚平大夫介绍,自2014年2月起,通过前瞻性队列研究纳入92例经手术病理确诊的胰岛素瘤患者,其中91例在术前采用68Ga-exendin-4 PET/CT显像诊断为胰岛素瘤,诊断敏感性为98.9%,特异性与阳性预测值均为100%。同时,极少数不含GLP-1R受体的胰岛素瘤中的“例外分子”,往往会含有大量生长抑素受体,可采用临床常规应用的奥曲肽显像准确诊断。将68Ga-exendin-4 PET/CT联合奥曲肽显像后,可将胰岛素瘤的诊断敏感性提高至100%,阴性预测值达100%,在诊断胰岛素瘤时堪比“火眼金睛”。
68Ga-exendin-4 PET/CT显像方法在小胰岛素瘤的诊断上更显优势。国外普通采用的exendin-4 SPECT显像,受分辨率所限,只能检测到7~8 mm或以上的病灶,5 mm以下的病灶常会漏诊,而68Ga-exendin-4 PET/CT显像可大大提高影像的分辨率和信噪比,诊断出的最小病灶只有4 mm,使exendin-4显像的诊断敏感性由国外文献报道的95%提高至98.9%,阳性预测值由83%提高至100%,破解了小胰岛素瘤的漏诊等难题,真正做到使胰岛素瘤“无处遁形”。
该显像方法的另一显著优势是可以减少患者所受辐射剂量。核医学科通过探索性地使用极低注射剂量的PET/CT扫描技术,将注射剂量降低到普通PET/CT检查的10%以下,从而显著降低患者所受辐射剂量。
据核医学科李方主任介绍,该项目特点一是契合转化医学,是68Ga-exendin-4分子探针在临床转化应用的新突破。二是具有协和特色。协和对胰岛素瘤的诊治研究历史悠久。自1936年诊断国内第一例胰岛素瘤以来,经刘士豪、曾宪九等前辈潜心研究,协和胰岛素瘤的诊治在国内外均处于领先水平。近20年来,在前辈工作基础上,赵玉沛院士带领多学科团队,创建了胰岛素瘤综合诊治体系,极大提高了协和胰岛素瘤的诊治水平,荣获2016年国家科技进步奖二等奖。核医学科作为多学科团队中的一员,在国际上创新性地利用68Ga-exendin-4进行PET/CT显像,用于胰岛素瘤定位诊断,并报道了目前国际上最大宗的胰岛素瘤病例,相关成果在核医学领域顶级SCI杂志发表文章4篇,曾两次在美国核医学年会作大会报告,得到了国际同行的高度认可。