近日，北京协和医院妇产科冷金花教授团队与生物信息技术平台主任王晓月团队联合在《细胞基因组学》（Cell Genomics，IF=11.1）上发表了一项关于子宫内膜异位症的最新研究成果。该研究成果揭示了异位内膜细胞的特性，以及病灶微环境中细胞间的相互作用，为开发早期诊断标志物以及不同类型内异症的精准治疗方案提供了潜在可能。本研究得到了中央高水平医院临床科研专项等项目的支持。

子宫内膜异位症，是一种常见的妇科疾病，因其具有类似恶性肿瘤的特点，也被称为“不死的癌症”，约10%的育龄女性受其影响。子宫内膜本应是覆盖在宫腔的组织，定期脱落形成月经排出体外，可一旦长到子宫以外的位置，如卵巢、宫骶韧带、子宫表面等，就会导致子宫内膜异位症。现有的手术切除和激素抑制疗法不仅有诸多副作用，还难以实现长期缓解，就好比用“补丁”治疗，只能暂时缓解，无法从根源上解决问题。

为探究发病机制，明确异位内膜细胞与病灶周围组织的相互作用，研究团队收集了内异症患者（卵巢型子宫内膜异位囊肿）的在位内膜和异位内膜，以及非内异症患者的在位内膜。研究人员利用单细胞测序和空间转录组测序技术，全面分析了异位病灶和子宫内膜的分子特征。

▲子宫内膜卵巢异位病灶微环境示意图：WNT5A阳性的子宫内膜细胞在卵巢囊肿病灶富集，并通过ncWNT信号影响病灶微环境

研究人员在样本中鉴定出异位子宫内膜间质细胞和卵巢间质细胞。异位的子宫内膜间质细胞虽然离开了子宫，却依然保留着对月经周期激素的“记忆”，保持着和正常子宫内膜间质细胞相似的周期性基因表达模式，但同时也有其独特的基因表达，提示这可能与疾病的发生有关。卵巢间质细胞分为两类，一类像“炎症指挥官”，吸引免疫细胞聚集；一类像“建筑工人”，分泌大量纤维物质，把病灶包裹成坚固的“堡垒”。异位子宫内膜间质细胞被“建筑工人”紧密包围，外层再由“炎症指挥官”驻守，从而形成严密的三层结构。

研究人员发现，WNT5A信号通路在异位子宫内膜间质细胞和卵巢间质细胞的相互作用中发挥了关键作用。异位子宫内膜间质细胞通过WNT5A信号通路向周围的卵巢间质细胞发送“生长指令”，这种异常信号如同病灶的“启动开关”，推动细胞异常增殖和炎症反应。

本研究揭示了异位内膜细胞的特性和病灶微环境中细胞间的相互作用，为进一步深入探索子宫内膜异位症发病机制提供了重要依据。WNT5A信号通路的发现也为未来开发新诊治方法提供了新靶点。

冷金花教授表示，团队还将继续深入研究，以期基于这一研究成果开发诊治靶点，精准作用于病灶，只攻击“敌人”，不伤害“友军”。郎景和院士指出，北京协和医院妇产科始终致力于减轻广大女性患者的痛苦，提升生活质量，期待在多学科团队合力攻关下，为更多子宫内膜异位症患者带来新希望。

共同第一作者：刘松

北京协和医院生物信息技术平台研究实习员，擅长应用单细胞及空间转录组学技术解析病灶微环境，揭示病因及寻找潜在治疗靶点。主持国家自然科学基金、临研专项等项目，以第一/共同第一作者身份在Genome Bioloy, Cell Genomics, Cancer Research等杂志发表研究论文4篇。

共同第一作者：李晓燕

北京协和医院普通妇科中心主任助理，副主任医师。中华预防医学会生殖健康分会委员，中国医师协会妇产科分会子宫内膜异位症学组秘书，中国医师协会微无创分会普通妇科学组委员兼秘书，中国医师协会定期考核委员会委员兼秘书。主持国家自然科学基金，作为项目骨干参与“十三五”、“十四五”国家重点研发计划项目。作为主要参与人曾获全国妇幼健康科学技术奖一等奖等奖项。近5年以第一/通讯作者发表SCI论文13篇。

共同第一作者：谷智越

北京协和医院妇产科住院医师，2023级临床博士后，师从冷金花教授，研究方向为子宫内膜异位症发病机制相关研究，曾发表多篇SCI及中文核心文章。

共同通讯作者：王晓月

北京协和医院生物信息技术平台主任，研究员，博士研究生导师。致力于生物信息学驱动的精准医学研究，先后主持国自然优秀青年基金、重点研发青年项目等多项国家级项目。近五年以通讯作者（含共同）在Cell Genomics，Genome Biology，Cancer Research等杂志上发表论文15篇。

共同通讯作者：冷金花

北京协和医院妇产科主任医师，教授，博士研究生导师。子宫内膜异位症中心主任。临床工作主要聚焦子宫内膜异位症及子宫腺肌症的诊治。“十三五”及“十四五”国家科技部重点研发计划首席专家。中国医师协会妇产科分会常委兼总干事、中国医师协会妇产科分会内异症专业委员会主委等。北京市政协委员。多本核心期刊常务编委或者编委。主持诊疗指南及专家共识。获多次国家级、省部级科研成果奖项。发表内异症相关论文200余篇。

文字/陈恔

图片/刘松提供

编辑/肖雄