近日，南方医科大学珠江医院丁长海教授与北京协和医院风湿免疫科曾小峰主任医师、冷晓梅主任医师团队合作完成的甲氨蝶呤治疗炎症型膝骨关节炎患者的全国多中心临床研究（MESKO试验）成果发表在期刊JAMA Internal Medicine上。研究结果显示，低剂量甲氨蝶呤（每周≤15mg）对炎症性膝骨关节炎患者无显著疗效，提示临床重新审视膝骨关节炎的治疗策略。美国加州大学骨骼肌肉健康中心主任、Nature Review Rheumatology副主编Nancy E. Lane教授同期发表评论文章，对本研究给予高度评价。

膝骨关节炎是常见的关节疾病之一，也是导致老年人关节疼痛、功能丧失和残疾的主要原因。全球膝骨关节炎患者超5亿，随着人口老龄化不断加剧，这一数字还在持续攀升。膝骨关节炎的治疗手段十分有限，甲氨蝶呤是一种能够改善病情的抗风湿药，是炎症性关节疾病的一线治疗药物。该药对膝骨关节炎的效果一直备受关注，但此前未有大规模临床试验对其疗效进行验证。

研究团队于2019年7月至2023年1月在全国开展多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究者发起的研究（MESKO试验）。对215例入组患者进行52周的治疗观察，研究证实，甲氨蝶呤组与安慰剂组在疼痛缓解和影像学关节积液、滑膜炎改善方面未达到显著性差异，证实了甲氨蝶呤在膝骨关节炎治疗中的阴性作用。研究揭示，寻找更有效的替代方案迫在眉睫。

▲研究结果

对于基线疼痛评分≥80mm的重度疼痛患者的亚组分析发现，甲氨蝶呤可能为这些患者带来更显著的症状缓解。但是，本亚组样本量偏小，结果解读需谨慎。这也提示未来针对该亚组患者进行药物临床试验的必要性。

研究受到学术界高度关注。美国加州大学骨骼肌肉健康中心主任，Nature Review Rheumatology副主编、国际骨关节炎研究学会（OARSI）候任主席Nancy E. Lane同期在JAMA Internal Medicine发表评论文章，结合MESKO试验的研究结果，讨论了甲氨蝶呤对膝骨关节炎作用欠佳的可能机制，指出精准医学是未来膝骨关节炎治疗的发展方向，呼吁加快新药研发速度。

▲Nancy E. Lane教授评论文章

曾小峰主任医师为文章共同通讯作者，冷晓梅主任医师为共同第一作者。

文图 / 风湿免疫科

编辑 / 傅谭娉 陈恔