近日，北京协和医院风湿免疫科李梦涛主任、王迁副主任与南昌大学第二附属医院合作完成的抗MDA5阳性皮肌炎基因组学研究成果发表在风湿病领域权威期刊Annals of the Rheumatic Diseases上。研究首次报道了HLA-DQA1*06:01是抗MDA5阳性皮肌炎发病的易感基因型，揭示了携带该基因变异与预后不良相关，为患者的不良预后风险分层管理提供了新视角。本研究得到了中央高水平医院临床科研专项等基金的支持。

抗MDA5阳性皮肌炎是特发性炎性肌病中预后最凶险的一种亚型，其最突出特点是约50%患者发生快速进展性间质性肺病。患者在起病数周内病情迅速恶化，对传统糖皮质激素及多种免疫抑制剂治疗反应差，且易合并重症感染和纵隔气肿，一旦发生呼吸衰竭，死亡率高达80%。多项研究表明，遗传因素、病毒感染、免疫异常在该病发病机制中均可能起到关键作用，但发病机制尚未完全阐明。人类白细胞抗原（HLA）分子参与抗原呈递，在抗MDA5阳性皮肌炎遗传易感性中可能发挥着重要影响。以往已有研究报道了抗MDA5阳性皮肌炎不良预后的临床危险因素，但遗传学研究在抗MDA5阳性皮肌炎预后中的作用鲜有报道。

北京协和医院风湿免疫科团队基于国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心平台，建立了炎性肌病的中国多中心前瞻性临床队列，开展了主要组织相容性复合体区域内外基因变异与抗MDA5阳性皮肌炎遗传易感性的研究。研究纳入了276例抗MDA5阳性皮肌炎患者，对照组包括127例抗MDA5阴性皮肌炎、1468例其他风湿免疫病患者和1027例健康人。神经科朱以诚主任团队为本研究提供了健康对照组测序数据。全外显子组测序鉴定出129,467个遗传变异。关联分析结果表明，HLA-DQA1*06:01与抗MDA5阳性皮肌炎的发病显著相关，且提示不良预后结局。

研究基于目前全球最大的抗MDA5阳性皮肌炎遗传学队列，从基因层面对这一临床少见但高危风湿免疫病的发病机制进行了有益探索，为该病患者发生快速进展性间质性肺病甚至死亡风险预测提供了新视角，有助于制定更加精准的评估和个体化治疗策略。

文图 / 风湿免疫科

编辑 / 傅谭娉 陈恔