北京协和医院中医科张孟仁教授团队近日在国际老年病学期刊Ageing Research Reviews（中科院一区，IF:13.1）发表综述，深入探讨了阿尔茨海默病与糖尿病认知障碍的共同病理机制，并提出胰岛素降解酶可作为改善这两种疾病相关认知障碍的关键候选靶点，有望为临床诊疗提供科学依据。

随着全球老龄化的加速，阿尔茨海默病和糖尿病已成为公共卫生领域的两大挑战。二者有着共同的临床表现，即认知障碍，其发病均与大脑中β-淀粉样蛋白（Amyloid-β,Aβ）的异常积累有关。胰岛素降解酶（Insulin-degrading enzyme, IDE）是一种在人体多种组织中广泛表达的酶，尤其在大脑中扮演着至关重要的角色。IDE的主要功能是降解胰岛素和Aβ蛋白，维持胰岛素和Aβ的平衡，保护神经细胞免受损伤，从而保持认知功能的正常运行。

在阿尔茨海默病和糖尿病患者中，IDE的活性常常受到抑制，导致脑内Aβ的积累和胰岛素信号传导的障碍。这种失衡不仅加剧了胰岛素抵抗，还加剧了Aβ在大脑中的沉积，引发突触损伤和神经元功能障碍，最终导致认知功能的衰退。

▲阿尔茨海默病和糖尿病相关认知障碍的共同病理机制

IDE可通过多条通路改善阿尔茨海默病相关的认知障碍。这些通路通过上调IDE在大脑中的表达和活性，增加Aβ的降解，从而减缓认知功能的衰退。

▲IDE改善阿尔茨海默相关认知障碍的候选信号通路

同样，IDE在改善糖尿病相关认知障碍方面也发挥着重要作用。其主要涉及的信号通路通过上调中枢神经系统内IDE的表达，增加Aβ的降解，减少胰岛素抵抗和改善葡萄糖耐受性，以及减轻大脑中的神经元凋亡，共同作用于糖尿病相关认知障碍的改善。

▲IDE改善糖尿病认知障碍的候选信号通路

本综述以IDE为关键靶点，聚焦其对Aβ的降解特性，提供了针对阿尔茨海默病和糖尿病相关认知障碍研究的新视角。此外，本综述还展望了未来研究的方向，包括深入理解IDE在大脑中的分布和调控机制，以及研发更有效的IDE激活剂。基于中医药作用靶点的广泛性及IDE对Aβ的降解特性。当前，团队已开展中医药对糖尿病认知障碍防治的基础研究，以期为未来临床诊疗提供科学依据。

第一作者：田悦

北京协和医院中医科2022级中西医结合临床科研型博士研究生，师从张孟仁教授。主要研究方向为中医药防治糖尿病认知障碍的临床和基础研究。

通讯作者：张孟仁

北京协和医院中医科主任医师，北京协和医学院临床医学教授，博士研究生导师。长期从事中医药防治糖尿病认知障碍及脑血管病的临床和基础研究工作。现任中华中医药学会亚健康分会常务委员，北京中西医结合学会糖尿病分会常务委员等。

编辑/王敬霞