近日，北京协和医院风湿免疫科曾小峰教授、李梦涛教授团队与广东省人民医院、中日友好医院合作完成的一项系统性红斑狼疮相关肺动脉高压(SLE-PAH)基因组学研究成果，发表在国际风湿病学领域顶级期刊Arthritis & Rheumatology（IF：13.3）上。研究发现，HLA-DQA1*03:02是SLE-PAH发病的易感基因型，携带该变异与预后不良相关，上述研究成果为SLE-PAH的早期诊断与精准分型提供了新工具。该研究得到了国家重点研发计划及中央高水平医院临床科研专项的支持。

系统性红斑狼疮(SLE)是一种以多脏器受累为特征的系统性自身免疫性疾病，肺动脉高压(PAH)是SLE的一种少见但严重的并发症。SLE-PAH起病隐匿、病情进展迅速，临床上表现为进行性加重的肺动脉压力增高，最终引起右心功能衰竭甚至死亡。其发病机制复杂，多项研究表明，遗传因素、炎症反应、血管内皮细胞功能异常与肺小血管重塑在PAH的发病中均可能起到关键作用，但其发病机制至今尚未阐明。主要组织相容性复合体(MHC)或人类白细胞抗原(HLA)分子参与抗原呈递，其在SLE遗传易感性中发挥着重要影响，但HLA基因变异在SLE-PAH中的作用仍未可知。

团队开展了MHC区域基因变异与SLE-PAH遗传易感性的研究，基于中国系统性红斑狼疮诊治协作组(CSTAR)平台，纳入172例经右心导管确诊的SLE-PAH患者，以1303无PAH的SLE患者和9906例健康人为对照组，通过MHC区域深度测序，共鉴定出19,881个遗传变异，结果表明HLA-DQA1*03:02 与SLE-PAH发病显著相关，且提示不良临床结局。

▲关联分析结果表明，HLA-DQA1*03:02与SLE-PAH发病显著相关（上图）；HLA-DQA1*03:02与SLE-PAH预后不良相关（下图）

本研究是全球首个针对SLE-PAH的基因组学研究，填补了这一领域的空白，为SLE患者肺动脉高压的早期诊断提供了新工具，为SLE-PAH的精准分型与个体化管理奠定了理论基础。

共同第一作者：钱君岩

北京协和医院风湿免疫科主治医师。主持国家自然科学基金⻘年项目一项，研究成果发表于European Respiratory Journal,    Arthritis & Rheumatology, Autoimmunity Reviews等国际顶级期刊。

共同第一作者：杨欣壮

北京协和医院（临床医学研究所）生物信息技术平台助理研究员。主持和参与13项科研课题。发表SCI文章30余篇，其中第一作者文章发表于Genome Biology、Neurology 、Advanced science、Arthritis & Rheumatology、Molecular Biology & Evolution等国际顶级期刊。

共同通讯作者：李梦涛

北京协和医院风湿免疫科主任，主任医师、博士研究生导师，协和学者特聘教授，国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心办公室主任，风湿免疫病教育部重点实验室主任，北京医学会风湿病学分会主任委员，中华医学会风湿病学分会副主任委员，中国医师协会风湿免疫科医师分会副会长兼肺血管/间质病学组组长，亚太抗风湿病联盟（APLAR）系统性红斑狼疮研究组成员。“十四五”国家重点研发计划“系统性红斑狼疮重要脏器损害诊治体系研究”项目首席科学家。

共同通讯作者：曾小峰

北京协和医院风湿免疫科主任医师、博士研究生导师，北京协和医学院长聘教授，国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心主任，风湿免疫病教育部重点实验室学术委员会副主任委员。中华医学会风湿病学分会前任主任委员（第9、10届），中国医师协会常务理事及风湿免疫科医师分会会长，中国康复医学会常务理事及风湿免疫康复专业委员会主任委员，中国研究型医院学会理事及风湿免疫专业委员会主任委员。“十三五”国家重点研发计划项目首席科学家。

图文/风湿免疫科

编辑/严晓博  陈恔