越来越多的研究表明，生物钟不仅能调整作息，而且与代谢健康以及慢病风险息息相关。北京协和医院肝脏外科毛一雷、杨华瑜团队比较了正常一日三餐的进食方式与两种限时进食方式对健康成年人身体状况的影响，发现“晨间进食”可改善空腹血糖、降低体重和体脂、改善机体炎症水平、增加肠道微生物多样性，在提高胰岛素敏感性、控制血糖方面更加有效。该研究成果于2022年2月22日在线发表在Nature子刊Nature Communications上。

▲毛一雷、杨华瑜团队发表了题为《不肥胖健康志愿者限时进食的随机对照试验》（Randomized controlled trial for time-restricted eating in healthy volunteers without obesity）的研究论文

时间限制性进食（time-restricted feeding，TRF）是指每天在特定的时间段内（通常为8小时）进食，进食期间没有热量限制，其余时间不进食。限时进食又可以分为晨间进食（eTRF）和午间进食（mTRF）。晨间进食是把每天的进食时间控制在早上6点到下午3点之间，也就是不吃晚餐；午间进食是把每天的进食时间控制在上午11点到晚上8点之间，也就是不吃早餐。晨间进食和午间进食都已被证明具有代谢益处，但既往研究并没有针对这两种TRF方案对人体健康的影响进行充分比较。

毛一雷、杨华瑜团队首次在非肥胖的健康人群中开展限时进食临床试验。研究团队招募了429位志愿者，并筛选出90位健康、自愿参与研究的志愿者，将其分配至晨间进食组（30人）、午间进食组（30人）及对照组（30人）中。最后，有82名志愿者完成了为期5周的实验（eTRF组28人，mTRF组26人，对照组28人）。该临床试验的主要评估结果是胰岛素抵抗的变化，负责评估结果的研究人员对3个小组的分配不知情。

分析结果显示，晨间进食在提高胰岛素敏感性方面比午间进食更有效。晨间进食改善了空腹血糖、减轻了体重和肥胖、改善了炎症，还增加了肠道微生物多样性。

▲3个小组志愿者的能量摄入和代谢健康相关情况

研究发现，三组人员在血压、循环血脂浓度、糖化血红蛋白、超敏C反应蛋白、睡眠质量或食欲方面没有显著差异。两个限时进食组相比对照组的能量摄入都减少了。说明可以通过缩短每日进食时间来限制能量摄入。两个限时进食组之间的能量摄入没有显著差异，表明这两组之间代谢健康改善的差异不是能量摄入差异所引起的。

研究还发现，这两种类型的限时进食对血浆脂肪因子的日常节律和外周血单核细胞（PBMC）的节律基因表达有不同的影响，这提示了我们这两种不同类型的限时进食对代谢健康的不同作用可能与生物节律有关。

整个试验期间未发现有严重不良事件。这项随机对照临床试验表明，与午间进食相比，晨间进食对胰岛素抵抗和相关代谢参数显示出更大的益处。限时进食这种间歇性禁食方式，把进食的时间控制在一天的早些时间，也就是不吃晚餐，更有利于代谢健康。

通讯作者：毛一雷

毛一雷，北京协和医院主任医师，教授，博士生导师。现为中国医师协会肝脏外科医师委员会副主任委员，中华医学会外科分会肝脏学组委员，国际肝胆胰协会中国分会委员，美国营养学会（ASN）委员。2010年和2011年分别荣获得国家卫生健康委第十届医药卫生青年科技论坛一等奖、中国国家癌症中心研究论文一等奖。2014年获中华医学科技奖三等奖。主持CMB基金项目，参与国家863项目、国家科技支撑计划课题及国家自然科学基金等多个项目。在国际、国内著名杂志发表100余篇论文，任Hepatobiliary Surgery and Nutrition杂志主编，国内11家核心期刊的副主编和编委，美国Journal of Gastrointestinal Surgery编委。获得国家专利两项。

通讯作者：杨华瑜

北京协和医院肝脏外科副研究员，硕士生导师。2002年本科毕业于北京大学医学部，2007年获北京大学医学部药理学博士学位，2011年在北京协和医院外科完成博士后训练，师从黄洁夫教授。主要研究方向为肝癌血清标记物GP73的临床基础研究和3D生物打印技术在肝脏疾病及药物研究中的应用。承担、参与了多项国家级科研项目，发表90多篇SCI文章，获得中华医学科技奖三等奖（排名第二）。

整理/干玎竹

图片/肝脏外科提供

编辑/干玎竹 陈恔