难治性肾病综合征的定义
原发性肾小球疾病所致的肾病综合征治疗上首选肾上腺皮质激素,激素可使一些病人肾病综合征得到完全缓解或部分缓解。但一些病人正规使用激素后病情不能缓解(激素抵抗)、或频繁复发(半年中复发2次或一年中复发3次)、或激素依赖(足量激素可使病情缓解,一旦激素减量则复发),这三种情况统称为难治性肾病综合征。
然而判断患者是否为难治性肾病综合征必须注意其激素的应用是否正规,即激素使用是否足量(强的松1-1.5mg/kg/天),疗程是否足够(足量激素至少使用8-12周),减药是否较慢(每2-3周减量不超过原剂量的10%),维持时间是否够长(维持剂量使用1-1.5年) ,某些患者因激素使用不当,或不足量,或使用时间不够,或过快减量,从而肾病综合征不缓解或反复,正规使用激素后常能得到缓解,并非是真正的难治性肾病综合征。
患者是否为难治性肾病综合征要对以下几个方面进行考虑:
第一,需要对患者年龄、病程以及治疗强度等因素进行综合考虑。年龄较大患者,即使病理类型为激素敏感型,通常也需要进行较长时间的治疗。成人往往需要接受24周的治疗,病情才能缓解,而儿童通常在8周内即缓解。
第二,不同的病理形态学表现,在预后及自然病程上有很大差别,有些可以自行缓解,有些则进行性发展,直至终末期肾病(ESRD)。
第三,应根据起病时的具体情况(包括肾功能、蛋白尿程度以及不可逆病理损害的程度)来选择不同的治疗方法(保守治疗或者强化治疗);还应根据循证医学证据来选择不同的药物治疗如烷化剂、神经钙调素抑制剂或嘌呤抑制剂等。在临床表现为肾病综合征的众多原发性肾脏疾病中,5%—15%的微小病变(MCD)、95%的膜性肾病(MN)、50%的局灶节段性肾小球肾炎(FSGS)、80%-100%的膜增殖型肾小球肾炎(MP GN)、100%的纤维样肾小球肾炎(FGN)以及50%的系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)(包括IgA肾病)表现为难治性肾病综合征。
难治性肾病综合征的治疗
一、西医治疗
1、严格控制血压
所有临床表现为 难治性肾病综合征的患者,血压均应控制在130/80 mmHg以下,降压药物应首选血管紧张素转换酶抑制剂(ACEl)和/或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)。
2、如果肾病综合征不能完全缓解,通过使用激素或免疫抑制剂等,将尿蛋白控制在1.0g/天以内也应是治疗目标,达到该目标,将有助于延缓ESRD的进展。
二、中医治疗
中医中药在治疗肾病综合征方面已积累较多的经验,对于激素有效的患者,使用中药配合治疗可以提高疗效,减少病情的反复,减轻激素和免疫抑制剂的毒副作用。对于难治性肾病综合征 通过中医药的辨证治疗,常常可使肾病综合征得到持续缓解,避免或延缓慢性肾功能不全的发生和发展。
难治性肾病综合征,多属于中医学“水肿”中阴水的范畴。 难治的原因多与正气虚损,脾肾俱虚有关 。其病程迁延日久,病本为虚。《诸病源候论》曰:“水病者,由脾肾俱虚故也”。脾、肾功能失调,水液输化障碍而生湿浊之邪、湿蕴日久可化热,久病而致气血瘀滞,形成湿浊、湿热、瘀血等标实之证。因而本病多为本虚标实。根据其临床表现,常见以下中医证型:
1、脾虚湿困
主要表现为肢体浮肿,尿少便溏,面色萎黄,神疲肢冷,纳少乏力,舌质淡,苔白滑,脉沉缓或濡细。治宜健脾利湿,利水消肿。常用胃苓汤加减:白术、苍术、厚朴各,陈皮、泽泻、茯苓、猪苓各 ,苏梗,太子参,知母、麦冬、黄精,蝉蜕,甘草。
2、脾肾阳虚型
主要表现为水肿明显,按之凹陷,可伴有胸水、腹水,面色苍白或晦暗,精神萎靡不振,形寒肢冷,尿少便溏,舌体胖或有齿痕,脉沉细等。 治宜温阳健脾,行气利水。常用实脾饮加减:附子,生姜,知母、桂枝,茯苓,泽泻,猪苓g。
3、阴虚火旺型
主要表现为轻度浮肿,兴奋易激动,失眠盗汗、两颧潮红、多毛、痤疮、五心烦热、口干咽燥,舌红少津、脉细数。多见于大量激素治疗阶段。治宜滋阴降火。方选二至丸合大补阴丸加减。女贞子,旱莲草,生地,枸杞子,麦冬,地骨皮,知母,黄柏,龟板。
4、阴阳两虚型
主要表现为浮肿迁延,日久不退,反复发作,小便不利,腰膝痠软,头晕耳鸣,口干口苦,咽燥, 五心烦热,四肢不温,面色晄白,失眠盗汗、梦遗滑精,舌淡苔白,脉细或迟。多见于久病不愈及激素减量治疗阶段。治宜阴阳双补,固涩敛精。方选济生肾气丸加减。熟地 ,山药,山萸肉,茯苓9,附子,车前子,牛膝,肉苁蓉,补骨脂,菟丝子,仙灵脾,巴戟天,黄芪,金樱子。 5、湿热内蕴型
主要表现为肢体浮肿,尿少色黄,口苦口粘,食欲不振或腹胀痞满,大便干或粘,脉弦滑数,舌质红,舌苔黄腻。治宜清热利湿。方用甘露消毒丹化裁:连翘,藿香,豆蔻,厚朴,茯苓皮,半夏,陈皮,茵陈,白花蛇舌草,旱莲草。
6、气血瘀滞型
主要表现为面色晦暗,唇色紫暗,皮肤干枯无光泽,或皮肤有瘀点或瘀斑,舌质暗红,苔少,脉涩,全身浮肿可有可无等。治宜活血化瘀。方用桃红四物汤加减:桃仁,当归,赤勺,,红花,川芎,川楝子,泽兰,益母草,蒲黄。