2022年5月，北京协和医院内分泌科团队的研究成果发表在国际著名医学期刊JAMA Internal Medicine（IF：28.491）上。研究团队在MEDLINE/PubMed、EMBASE、Web of Science、Cochrane Library、临床试验注册网站上对相关随机对照试验进行检索，共纳入76项随机临床试验进行荟萃分析，对应用新型降糖药物胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）与胆道疾病发生的关系进行了评估。研究显示，GLP-1RA与胆囊或胆道事件相关。
▲内分泌科团队发表在JAMA Internal Medicine的文章Association of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist Use With Risk of Gallbladder and Biliary Diseases: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Clinical Trials（JAMA Intern Med. 2022 May 1;182(5):513-519）
新型降糖药物胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）可降低血糖，同时改善代谢。大规模随机对照研究证实，部分GLP-1RA可以减少心梗、脑卒中事件发生，甚至降低死亡。现行国内外糖尿病管理指南建议在心血管疾病高风险或确诊心血管疾病的2型糖尿病患者中优先使用GLP-1RA。部分GLP-1RA已在国外获批用于减重治疗，成为非常有前途的减重药物。对GLP-1RA进行全面评估具有非常重要的实践意义。
本研究从7,214项初始研究中最终筛选出76项对比使用GLP-1RA药物和安慰剂，或非GLP-1RA药物的随机对照研究，总计纳入103,371名患者，系统评估了GLP-1RA与胆道疾病发生的关系。研究还对GLP-1RA的剂量、用药时长和治疗目的是否对胆囊或胆道疾病发生存在影响进行了评估。
▲GLP-1RA治疗的患者与对照组胆系事件发生的比较
▲GLP-1RA剂量、用药时长和治疗目的对胆系事件发生的影响
本研究提示GLP-1RA与胆囊或胆道事件相关，尤其是在更高剂量、更长用药时间和以减重为目的的人群中。但需要指出的是：体重减少本身会增加胆系疾病的发生风险，目前尚不清楚胆囊和胆道事件增加的原因是GLP-1RA使用相关的体重减轻还是其他机制。
在有明确心血管疾病的患者中，估算1000人接受GLP-1RA治疗5年中可以绝对降低心血管事件37起，而这1000人在5年中GLP-1RA的使用仅与增加6.5起胆囊或胆道事件相关，GLP-1RA增加胆系疾病的绝对风险并不高，我们需要根据这一绝对风险对治疗决策进行评估，合理使用GLP-1RA。
作为JAMA最重要的子刊之一，JAMA Internal Medicine杂志具有广泛的学术影响力。JAMA Internal Medicine杂志将本研究作为本期重点文章，邀请耶鲁大学著名专家Shanzay Haider教授进行述评。Shanzay Haider教授高度评价了本研究对于临床中指导药物使用的价值。The BMJ news、ACP Diabetes Monthly等多家知名学术媒体报道了本研究成果。
第一作者：何丽云
北京协和医院内分泌科 2021级博士研究生。
通讯作者：张化冰
医学博士、北京协和医院内分泌科主任医师、博士研究生导师。
文字/内分泌科
图片/内分泌科 提供
编辑/干玎竹 陈恔