北京协和医院血液内科团队开展的一项前瞻性临床研究发现，对于复发/难治性温抗体型自身免疫性溶血性贫血，采用利妥昔单抗联合硼替佐米治疗起效快，安全性良好，可以显著减少患者对于激素的依赖。近日，该研究成果发表在中科院1区杂志American Journal of Hematology（IF：10.1）上。本研究得到了中央高水平医院临床科研专项等项目的支持。

自身免疫性溶血性贫血（AIHA）是一种由自身抗体导致红细胞破坏增加引起的贫血，其中以温抗体型（wAIHA）为主。因重度贫血、配血困难，复发和难治性wAIHA往往危及患者生命，长期免疫抑制治疗会增加感染风险，也会带来较大的医疗和经济负担。利妥昔单抗清除自身反应性B细胞已广泛应用于自身免疫性疾病，尤其是wAIHA，但起效较慢，而且只有约50%的患者可以长期稳定。硼替佐米靶向清除产生自身抗体的浆细胞及长生存浆细胞。抗B细胞和抗浆细胞联合治疗预期可以更快起效，且进一步提高有效率。

北京协和医院血液内科陈苗、韩冰教授团队开展一项前瞻性研究，研究纳入了30例复发/难治性wAIHA患者，评估了利妥昔单抗联合硼替佐米治疗的疗效。团队在治疗开始第0天采取利妥昔单抗500mg单次静脉输注，在治疗发第1、4、8、11天，分别皮下注射硼替佐米1.3mg/m²。3个月后重复这一疗程，有效者每3个月静脉输注一次利妥昔单抗500mg，维持治疗至2年。

研究结果显示，在首次联合治疗后，86.7%的患者获得了应答，中位时间为15天。6个月时，总有效率达到80.0%，完全缓解率56.7%。86.7%的患者入组时合并使用糖皮质激素，中位剂量相当于泼尼松50 mg/日，6个月时，23.3%患者完全脱离糖皮质激素，76.7%仍服用，但中位剂量低至5 mg/日。入组前4周，43.3%患者需要输血，入组后4周内，仅2例患者需要输血支持。

中位随访22个月，完全缓解率上升为63.3%，死亡率10.0%。5例患者（占起效患者的20.8%）复发，预计24个月无复发生存率为76.0%。最常见的不良反应是肺部感染、发热、血小板减少症、恶心和带状疱疹。

该研究表明，对于难治/复发性wAIHA，利妥昔单抗联合硼替佐米治疗与目前推荐的二线方案利妥昔单抗单药疗效相当，明显减少了糖皮质激素的使用，且起效更快，更适合重症溶血患者。利妥昔单抗的维持治疗降低了复发风险。

陈苗教授介绍，自身免疫性溶血性贫血疾病异质性大，往往表现为慢性复发性病程，患者反复发作，急性重度贫血、感染风险高。北京协和医院开展了多项针对AIHA的临床试验，探索不同治疗方案的适应症及疗效影响因素，根据患者特征给予个体化调整治疗方案，以期实现快速纠正贫血、长期稳定的目标。

第一作者：林溪涓

北京协和医学院2020级八年制博士研究生。

通讯作者：陈苗

北京协和医院血液内科主任医师，硕士研究生导师。研究方向为红细胞疾病的基础与临床研究，擅长各种贫血及血细胞减少性疾病的诊治，尤其是再生障碍性贫血、溶血性贫血、骨髓增生异常综合症、肿瘤放化疗后血细胞减少。

通讯作者：韩冰

北京协和医院血液内科主任医师，博士研究生导师。北京协和医院血液内科红细胞疾病组组长，中华医学会血液学分会红细胞疾病组副主任委员，主持多项国家自然科学基金和院校基金。

文字/血液内科

编辑/李苑菁 陈恔