甲型血友病（Hemophilia A）是一种由于凝血因子VIII缺乏导致的遗传性出血性疾病，通常表现为反复严重的出血倾向，甚至会导致患者在儿童期夭折。该疾病通过X染色体遗传，因此男性患者居多，女性通常为携带者。每年9月12日是中国预防出生缺陷日。今天，北京协和医院产科中心专家就通过一个甲型血友病患者家庭的例子，带您了解关于单基因病及产前诊断的小知识。

一个男孩儿近期被诊断为甲型血友病。最近，他的爸爸妈妈再次怀孕，本应沉浸在即将迎接新生命的喜悦中，但他们却十分担心即将出生的胎儿是否会再次出现甲型血友病的情况。北京协和医院产科医生首先对患病男孩进行了基因检测，结果发现该男孩X染色体上的F8基因第22号内含子发生了倒位，这是一种甲型血友病常见的致病突变类型，会导致相应表型的发生。进一步检查发现，该F8基因突变遗传自母亲，孕妇本人是F8基因突变的携带者，虽然她自身并不会表现出血友病的症状，但如果胎儿是男孩，将有50%的概率继承这一致病基因，并因此患上甲型血友病。

为了确认胎儿的健康状况，医生建议进行羊膜腔穿刺产前诊断。通过羊膜腔穿刺，医生采集了羊水中的胎儿细胞，进行了基因检测，发现胎儿的F8基因中也存在与母亲相同的22号内含子倒位突变，但所幸的是，胎儿是女孩。这意味着胎儿和母亲一样，不会表现出甲型血友病的症状，因为女性有两条X染色体，其中一条正常的X染色体能够补偿变异基因的缺陷，因此女孩只会成为携带者，而不会发病。该诊断结果让这对夫妇感到安心。然而，医生也告知他们，这个女孩在未来若生育，则有可能将携带的F8基因突变遗传给后代，若男孩继承了这一突变基因，则可能会同样患上甲型血友病。

什么是单基因病？

单基因病是指由单个基因突变引起的遗传病。这些疾病的遗传方式有多种，包括常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传以及与性别相关的X染色体及Y染色体遗传。地中海贫血、遗传性耳聋、杜氏肌营养不良和甲型血友病等都是常见的单基因病。

甲型血友病属于一种X连锁隐性遗传病，意味着它主要影响男性，因为男性只有一条X染色体，而女性有两条X染色体。如果女性携带该突变的基因，由于有另一条正常的X染色体，通常不会表现出症状，但她们会是基因的携带者，可以将突变基因传给子女。如果她生育的孩子是男孩，那么这个男孩有50%的几率会遗传到突变基因并患病。

产前诊断单基因病的意义

产前诊断是一项重要的医学技术，特别是对于有家族遗传病史的家庭，可以帮助父母了解胎儿是否携带某种遗传病突变。在家族中已知有单基因遗传病时，孕期夫妇可以通过产前诊断来检测胎儿是否会患上这些疾病。这不仅能减轻家庭成员的心理负担，也能够帮助父母为未来可能面临的医疗护理问题做好准备。

对于甲型血友病这样的疾病，产前早期诊断尤其重要。由于该病无法治愈，患者通常需要终生依赖凝血因子制剂来预防和治疗出血，因此提前得知胎儿是否患病，可以让家长在孩子出生前做好相应的医疗安排。

产前诊断的方式

为了进行产前诊断，医生通常会使用两种主要的方式：绒毛取样和羊膜腔穿刺。

绒毛取样：这种方法通常在孕妇怀孕11至14周进行。医生通过细针穿刺抽取胎盘中的绒毛组织，绒毛和胎儿的遗传物质一致，可以用于基因分析。绒毛取样的优点是可以在较早的怀孕阶段进行，这为早期决策提供了更多的时间。但该技术也有一定的风险，如流产和感染等。

羊膜腔穿刺：羊膜腔穿刺通常在孕中期（17到25周）进行。医生通过经腹穿刺，抽取少量羊水样本。羊水中含有胎儿的细胞，这些细胞可以被用于基因检测。羊膜腔穿刺的流产风险低，且准确率较高，适用于多种遗传病的产前诊断。

在绒毛取样或羊膜腔穿刺之后，医生会对胎儿的DNA进行详细的基因分析，以检测特定基因是否存在突变。

总结

通过产前诊断，医生成功地帮助这对夫妇确认了胎儿的遗传状况，并预测了未来的健康风险。该案例展示了基因检测技术在遗传性疾病筛查中的重要作用，尤其是在X连锁遗传病的家族中，通过产前诊断能够及时提供准确的信息，帮助家庭做出知情决策。这对夫妇通过基因检测得到了清晰的答案，不仅减轻了他们的焦虑，还为未来的生育提供了参考依据。

产前诊断对于携带单基因遗传病的家庭来说，具有重要意义。它不仅能够帮助准父母了解胎儿的健康状况，也能为未来的生活和医疗决策提供重要依据。通过产前诊断技术，如绒毛取样和羊膜腔穿刺，医生可以在怀孕早期或中期就检测胎儿的基因，识别出如甲型血友病等遗传病的风险，并相应地做好准备。

文字/产科中心 郝娜  常家祯

审核/产科中心 蒋宇林

编辑/洪成伟