近日，北京协和医院风湿免疫科曾小峰教授、李梦涛教授及血液内科周道斌教授联合开展的一项CAR-T细胞治疗难治性自身免疫性疾病的研究取得阶段性进展。2024年7月25日，这一研究成果在线发表于《新英格兰医学杂志》 (New England Journal of Medicine，IF：96.2)。团队将靶向CD19嵌合抗原受体自体T（CD19 CAR-T）细胞注射液用于系统性红斑狼疮相关免疫性血小板减少症（SLE-ITP）的治疗，具有良好且持久的疗效和安全性。本研究显示了CAR-T细胞疗法在系统性红斑狼疮（SLE）及免疫性血小板减少症（ITP）治疗中的应用潜力。
系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性系统性自身免疫性疾病，常导致全身多器官损害，B细胞异常及自身抗体产生在其发病中起着至关重要的作用。SLE可引起免疫性血小板减少，在中国SLE患者中约占16%，其中相当一部分患者对糖皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂均反应不佳，这类患者预后不佳，长期存在着重要脏器出血风险，是SLE治疗中的一大难点。
该论文报道了一例女性患者，这名患者于2014年确诊系统性红斑狼疮，存在持续性重度免疫性血小板减少。该患者既往接受甲泼尼龙冲击、羟氯喹、静脉注射免疫球蛋白、他克莫司、环孢素、西罗莫司、利妥昔单抗、达那唑、艾曲波帕和促血小板生成素治疗均无效，血小板计数始终处于20×10^9/L以下，并伴有皮肤黏膜出血表现。2023年9月，该患者接受自体CD19 CAR-T细胞一次回输并持续随访。
▲患者治疗疗效
CD19 CAR-T细胞注射液回输后，CAR-T细胞在该患者体内扩增良好。回输第28天时，其血液中CD19阳性B细胞被清除，第三个月时，B细胞重建。血小板计数在治疗后的六个月内也持续上升，最开始只有4×10^9/L，不足正常值最低限的10%。第一个月上升为29×10^9/L ，第三个月达到75×10^9/L，到了第六个月，患者的血小板计数已经达到109×10^9/L，临床完全缓解，且患者逐渐停用了糖皮质激素和所有免疫抑制剂。研究团队注意到，该患者的抗核抗体滴度明显下降，也提示治疗有效。
在治疗安全性方面，该患者仅在回输后第9天出现了一过性1级发热（38.1℃），通过物理降温体温恢复正常。除此以外并没有观察到CAR-T细胞治疗相关的其他不良事件。
曾小峰教授表示，该病例是全球首次将CD19 CAR-T细胞疗法应用于SLE-ITP的治疗，显示了CAR-T细胞疗法治疗难治性SLE及难治性ITP的良好疗效和巨大应用前景。协和多学科团队将持续探索CAR-T细胞疗法在难治性自身免疫性疾病中的应用，以期推动自身免疫疾病治疗领域的进步，造福更多患者。
论文原文链接：https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMc2403743
共同第一作者：李梦涛
北京协和医院风湿免疫科主任，主任医师、博士研究生导师，协和学者特聘教授，国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心办公室主任，风湿免疫病教育部重点实验室主任，北京医学会风湿病学分会主任委员，中华医学会风湿病学分会副主任委员，中国医师协会风湿免疫科医师分会副会长兼肺血管/间质病学组组长，亚太抗风湿病联盟（APLAR）系统性红斑狼疮研究组成员。“十四五”国家重点研发计划“系统性红斑狼疮重要脏器损害诊治体系研究”项目首席科学家。
共同第一作者：张炎
北京协和医院血液内科副主任，副主任医师。中国免疫学会血液免疫分会副秘书长，中国中西医结合委学会血液学专业委员会委员，中国人体健康科技促进会细胞免疫治疗专业委员会常务委员，北京医师协会内科学分会理事，北京抗癌协会淋巴血液肿瘤专业委员会委员。主持和参与国家级、省部级、院校级课题10余项，发表论文30余篇，他引超过1500次。
共同第一作者：姜楠
北京协和医院风湿免疫科副主任医师。北京医学会风湿病学分会青年委员、亚太医学生物免疫学会风湿免疫学分会委员、中国医药质量管理协会细胞和基因治疗药物质量研究专业委员会委员、中国生物医学工程学会免疫细胞治疗工程与技术分会学术秘书。以第一/共同第一/通讯作者发表学术文章20余篇，总影响因子168.7分。
共同第一作者：宁淳
北京协和医学院2018级临床医学八年制学生，师从李梦涛教授，主要研究方向为系统性红斑狼疮。
共同通讯作者：周道斌
北京协和医院血液内科主任医师、博士研究生导师。北京血液学分会主任委员，中国医师协会血液科医师分会副会长，中国免疫学会血液免疫分会主任委员，中华医学会血液学分会常委，《中华血液学杂志》《基础医学与临床》《临床血液学杂志》等杂志编委。主要专业领域：血液肿瘤、造血干细胞移植。
共同通讯作者：曾小峰
北京协和医院风湿免疫科主任医师、博士研究生导师，北京协和医学院长聘教授，国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心主任，风湿免疫病教育部重点实验室学术委员会副主任委员。中华医学会风湿病学分会前任主任委员（第9、10届），中国医师协会常务理事及风湿免疫科医师分会会长，中国康复医学会常务理事及风湿免疫康复专业委员会主任委员，中国研究型医院学会理事及风湿免疫专业委员会主任委员。“十三五”国家重点研发计划项目首席科学家。
图文/风湿免疫科 宣传处
编辑/严晓博 陈恔