近日，Clinical and Translational Medicine（JCR一区杂志，IF=10.6）以论著形式发表了北京协和医院肝脏外科毛一雷、杨华瑜团队的研究成果。该研究发现，肝细胞癌肿瘤内微生物组显著不同于癌旁组织，不同患者之间、同一患者的不同病灶之间均存在明显异质性。研究提示，肝脏肿瘤内微生物群的特征可以预测患者的预后。该研究为阐明肿瘤内微生物、肿瘤微环境和癌症细胞之间复杂的相互作用，以及潜在的临床转化、预后判断提供了有价值的见解。

肝癌是全球第三大癌症死亡原因，肝细胞癌占原发性肝癌的80%以上。研究证实，肺癌、胰腺癌等过去认为无菌的肿瘤瘤体内，存在微生物。目前学界尚未明确肝细胞癌中微生物组的特征和临床意义。

本研究从91名符合手术标准、术后病理确诊为肝细胞癌的患者中采集肿瘤组织及癌旁组织（邻近、正常的组织）标本。团队利用荧光原位杂交技术证实肝细胞癌组织内存在细菌。借助16S rDNA测序技术发现，肝癌及癌旁组织微生物组的主要组成是变形菌门、放线菌门和厚壁菌门，但不同患者、同一患者瘤体与癌旁组织、甚至同一患者不同癌灶间的微生物组在多样性和物种组成等方面都存在显著差异。

抗肿瘤和促肿瘤作用的微生物共存于肿瘤微环境中。为全面了解肿瘤内微生物组与疾病结局之间的关系，研究团队根据微生物组在多样性和物种组成方面的显著差异，将肿瘤内微生物分为2种“肝型”。相比于肝型A，肝型B的微生物组多样性更高。经多因素校正分析后发现，肝型A患者术后死亡、复发的风险约是肝型B患者的4倍和2倍。肝型与患者的性别、乙肝病毒感染与否、肝硬化、酗酒、肿瘤分期等临床病理特征均无明显相关性。

▲肿瘤内微生物组可将肝细胞癌区分为2种不同亚型，称其为“肝型”

▲肝细胞癌患者的总生存期（左图）及无复发生存期（右图）在2种肝型间存在差异

▲肝癌内部分微生物与患者肝功能、凝血功能和炎症指标存在显著相关

本研究表明，肝癌内微生物组很可能是独立于传统临床及病理特征之外的一种潜在的预后标记物，是患者术后生存的独立预后因素。肝细胞癌内微生物的特异性与患者肝功能、凝血功能和炎症指标存在显著相关性，高水平的阿克曼菌和甲基杆菌可预测良好的总生存率和无复发生存率。

第一作者：孙乐家

北京协和医院2016级直博生，师从肝脏外科毛一雷教授，以第1作者（含共同）在Gut、Clinical and Translational Medicine和Biomaterials Advances等杂志发表SCI 30余篇。

通讯作者：杨华瑜

副研究员，硕士研究生导师。主要研究方向为肝癌血清标记物GP73的临床基础研究和3D生物打印技术在肝脏疾病及药物研究中的应用。承担并参与了多项国家级科研项目，发表100余篇SCI文章，获得中华医学科技奖三等奖。

通讯作者：毛一雷

主任医师，博士研究生导师。中国医师协会肝脏外科医师委员会副主任委员，中华医学会外科分会肝脏学组委员。获中华医学科技奖三等奖。主持参与多个国家级科研项目。在国内外著名期刊发表论文100余篇，任Hepatobiliary Surgery and Nutrition杂志主编，国内11家核心期刊的副主编和编委，美国Journal of Gastrointestinal Surgery编委。获得国家专利2项。

文字/杨华瑜 干玎竹

编辑/干玎竹