近日，北京协和医院妇科肿瘤中心向阳主任团队在《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）杂志在线发表前瞻性CAP01研究，该研究应用我国优质原研药卡瑞利珠单抗（免疫检查点抑制剂）联合阿帕替尼（抗血管生成药物）治疗高危耐药/复发妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）患者，为高危耐药/复发GTN患者带来了新的希望。这是全球范围内首个免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物治疗高危耐药/复发GTN的前瞻性Ⅱ期临床试验研究，并包含了迄今为止单一机构报告该罕见疾病的最大样本量。

GTN由胎盘滋养细胞异常增殖发展而来，好发于育龄妇女。与卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌等常见妇科恶性肿瘤相比，虽然GTN相对少见，但GTN具有极强的侵袭性，往往很早出现转移，从而导致全身性疾病。上个世纪，以宋鸿钊院士为首的协和妇产科团队经过数十年的努力，治疗GTN取得了非常好的效果，至今国际妇产科联盟（FIGO）的GTN临床分期仍然使用“宋氏标准”作为基本框架。

如今，GTN的总体治愈率达90%以上，然而，有些患者因初次治疗不规范导致治疗不彻底，还有些患者初次治疗时即为Ⅳ期或极高危（FIGO评分≥12）患者，这两部分患者出现反复复发及耐药，是GTN治疗的瓶颈问题，全球学者都在针对这类高危耐药/复发GTN患者的治疗开展临床研究，包括结合手术等治疗方案。

为探索新的治疗方案，向阳主任团队关注到近些年在肿瘤领域应用逐渐普及的免疫治疗，适用于抗原性很强的GTN；同时，GTN作为富血管肿瘤血运丰富，已有研究证实抗血管生成药物与免疫检查点抑制剂联合使用可以增强抗肿瘤疗效；并且在其他一些实体瘤中有过两者联合治疗有效的研究报道。基于此，向阳主任团队进行了此次CAP01前瞻性临床研究设计。

该项目共有20例患者入组，均为既往至少接受过2种或2种以上联合化疗方案不成功的高危（FIGO评分≥7）耐药/复发GTN患者。此次通过卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗，有10例（50%）患者获得完全缓解，9例患者在未取得预期疗效下转为既往已使用过的传统药物化疗，而表现出化疗耐药的逆转，部分病人结合手术治疗，其中7例患者再次获得了长期的持续缓解，显示出免疫治疗可能诱导化疗的再敏感。另外，药物安全性得到了充分验证，仅有1例患者因毒副作用停止用药。

此次研究使用国内自主知识产权的药物进行联合治疗，立足中国人群数据，为民族医药卫生事业发展作出了重要贡献。国际舞台上，协和方案为全世界提供了GTN领域前瞻性临床研究的范例，得到了国际同行的广泛认可。CAP01研究仍在继续，在向阳主任团队的不断努力下，未来，高危耐药/复发GTN患者一定能够更早、更多地从中受益，收获希望。

图片/北京协和医院妇科肿瘤中心提供

编辑/张雅宁