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新英格兰报道 | 协和发现自身免疫机制参与新冠肺炎血栓事件
时间:2020.04.13 点击数: 字体: 发布来源:本站原创 作者:张炎 肖盟


       近期,新型冠状病毒肺炎(COVID-19)全球流行,感染人数激增,重症、危重症患者比例持续增加。凝血异常是重症患者的重要合并症,加速患者死亡。2020年4月8日17:00(北京时间4月9日5:00),以张抒扬教授和李永哲教授为通讯作者的通讯文章“Coagulopathy and Antiphospholipid Antibodies in Patients with COVID-19”在线发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM,影响因子70.67),国际上首次报道新冠肺炎患者出现多种高滴度抗磷脂抗体的临床现象,提示自身免疫紊乱与新冠肺炎患者凝血异常、血栓事件发生密切相关。

       北京协和医院援鄂抗疫国家医疗队自2020年1月26日起赴武汉抗疫一线,负责新冠肺炎重症患者救治工作。在诊疗过程中,由张抒扬教授带领的北京协和医院多学科团队发现,危重症新冠肺炎患者存在严重高凝状态,并出现肢端坏疽等显著表征。为此,张抒扬教授紧急带领一线团队探索制定规范化的抗凝治疗方案。奋战在一线的协和青年医生团队充分发挥多学科团队优势,在重症、呼吸、感染等专业已采用的患者综合性支持治疗方案下,由血液、心内、神经、肾内的医生分别负责患者高凝状态的评估、血栓事件的评价,以及药物治疗、透析治疗等方案的制定。此外,在院长赵玉沛院士亲自领衔的协和多学科MDT 团队支持下,多次开展重点病患的远程会诊,并在线下与感染内科、风湿免疫科、血液内科、检验科等保持密切交流,不断优化治疗方案,实现了患者的有效救治。



北京协和医院院长赵玉沛院士领衔多学科远程会诊


       北京协和医院团队同时开展了对患者高凝状态的机制研究。早在2003年SARS期间,北京协和医院检验科李永哲教授开展了SARS患者发病机理与免疫应答关系的研究,发现SARS患者存在抗磷脂抗体。本次疫情出现后,考虑到两种冠状病毒存在一定相似性,李永哲教授迅速启动、组织了新型冠状病毒感染所致免疫风暴与疾病进程及预后的研究。在前线发现患者高凝异常以后,张抒扬教授带领医疗队中的张炎、肖盟等青年骨干加入研究团队,开展了COVID-19相关免疫紊乱的临床资料总结与实验室研究,对患者进行了包括细胞因子、炎性因子、自身抗体、病毒多肽抗体、血浆蛋白质组等标志物检测。



协和医疗队队员探索规范化的抗凝治疗方案


       初步研究结果发现,在医疗队所收治的危重症患者中,约40%出现抗磷脂抗体指标阳性,而其他自身抗体阳性少见,其中部分抗磷脂抗体阳性患者出现脑梗塞等严重血栓事件。针对这一发现,张抒扬教授、严晓伟教授、李太生教授、张奉春教授、赵永强教授、李永哲教授、张文教授等专家经过多次讨论,认为抗磷脂抗体的出现,一部分为单纯的自身免疫现象,或病毒感染诱发免疫紊乱现象;但其中也有部分患者多种抗体强阳性、并与临床血栓事件显著相关,符合抗磷脂抗体综合征(APS)的诊断,提示免疫紊乱与凝血异常存在密切关联。






北京协和医院组织前后方远程会诊,讨论新冠肺炎患者的抗凝脂抗体现象



       北京协和医院专家团队总结了临床与实验室相关数据,首次在NEJM杂志上报道了COVID-19患者中存在抗磷脂抗体的现象。该研究结果提示,危重型COVID-19患者体内存在多种机制导致高凝状态,而抗磷脂抗体出现加重了凝血异常,甚至有患者出现灾难性抗磷脂抗体综合征(CAPS)。应重视对于此类患者的抗凝治疗,必要时应强化抗凝甚至联合抗血小板治疗,以降低血栓发生风险。抗磷脂抗体出现,提示COVID-19患者体内存在自身免疫紊乱现象,属免疫风暴一部分,可能与患者免疫损伤存在关联性,可能会增加感染者远期自身免疫病的发病风险。

       在北京协和医院援鄂医疗队的临床一线,抗凝治疗的经验也在进一步总结中,对于新冠肺炎患者自身免疫风暴的全面临床评估正在开展。


       文章作者:张炎主治医师、肖盟助理研究员、张蜀澜副研究员为该论文共同第一作者;张抒扬教授和李永哲教授为共同通讯作者。

       单位:中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院 血液内科、检验科、风湿免疫科等。

       文章来源:New England Journal of Medicine, April 8th, 2020,online.(DOI: 10.1056/ NEJMc 2007575)